Фармакопедия

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ а-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (а-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Наличие у веществ б-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или извращать его. Последнее проявляется в том, что на фоне действия б-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока б-адренореиепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на в-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц). К синтетическим препаратам, блокирующим а,- и а2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.
Фентоламин (регитин) — это производное имидазолина. Характеризуется выраженным, но кратковременным б-адреноблокирующим действием (10—15 мин при внутривенном введении). Снижает артериальное давление, что обусловлено его б-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию (отчасти за счет блока пресинаптических а2-адренорецепторов). Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка.
На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Выделяются фентоламин и его метаболиты почками.
Тропафен относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую б-адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Тропафен является антагонистом б-адреномиметиков. Отличается довольно продолжительным б-адреноблокирующим действием (измеряется часами) и превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.
К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи — дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных более выраженным б-адреноблокирующим эффектом, отсутствием стимулирующего влияния на миометрий (небеременной матки), меньшим сосудосуживающим действием и более низкой токсичностью.

В медицинской практике препараты, блокирующие а,- и а2-адренорецеп-торы, используют сравнительно редко. Наиболее важным эффектом а-адреноблокаторов является расширение периферических сосудов. С этим связано их применение при различных нарушениях периферического кровообращения (эн-дартериит, болезнь Рейно и др.), в том числе при шоке (геморрагическом, карди-огенном), для которого типичен спазм артериол. Закономерно назначение а-адреноблокаторов при феохромоцитоме1. Иногда б-адреноблокаторы применяют при гипертензивных кризах.
Рассмотренные препараты блокируют как пост-, так и пресинаптические б-адренорецепторы (af и а2). Следует учитывать, что блок пресинаптических а2-адренорецепторов нарушает физиологическую ауторегуляцию высвобождения медиатора норадреналина. В результате нарушения отрицательной обратной связи происходит его избыточное высвобождение, способствующее восстановлению адренергической передачи. Последнее объясняет недостаточную стабильность блока постсинаптических б,-адренорецепторов при использовании антагонистов неизбирательного действия (блокаторов а,- и а2-адренорецепторов). Выраженная тахикардия также является результатом повышенного высвобождения норадреналина. С этой точки зрения, для практической медицины более интересны адреноблокаторы, действующие преимущественно на постсинаптические а,-ад-ренорецепторы. Благодаря функционирующим пресинаптическим а2-адреноре-цепторам сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения норадреналина не происходит. При этом блок постсинаптических б,-адренорецепторов становится более длительным. Кроме того, не возникает выраженной тахикардии (рис. 4.7).

Рис. 4.7. Локализация действия а-адреноблокаторов.
НА - норадреналин; б - б-адренорецепторы; в - в-адренорецепторы.
Плюс - стимулирующее действие; минус - угнетающее действие.

К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические б,-адренорецепторы, относится празозин. По б,-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин примерно в 10 раз. Основной эффект пра-зозина — понижение артериального давления. Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Частота сердечных сокращений изменяется мало (возможна небольшая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии празозина на фосфодиэстеразу.
Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30— 60 мин и сохраняется в течение 6—8 ч.
Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь.
б,-Адреноблокаторы (тамсулозин, теразозин, альфузозин и др.) используют также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Преимущественным действием на а]д-адренорецепторы предстательной железы обладает тамсулозин (омник). В отличие от других б,-адреноблокаторов тамсулозин лишь в незначительной степени влияет на системную гемодинамику.
Известны следующие разновидности б,-адренорецепторов: а|А, а|В и аш' а]А-Адренорецепторы участвуют в регуляции сокращений гладких мышц предстательной железы, а а1В — сокращений гладких мышц сосудов. Из общего числа б,-адренорецепторов в предстательной железе человека 70% относится к подтипу а1д. Аффинитет тамсулозина к последним в 7—38 раз больше, чем к а1В-адреноре-цепторам. Блокада а1А-адренорецепторов снижает тонус гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала. Это приводит к увеличению скорости тока мочи и в целом к улучшению ее оттока из мочевого пузыря.
Тамсулозин принимают внутрь один раз в сутки. Всасывается почти полностью. Метаболизируется в печени. Выделяются препарат и метаболиты почками (лишь 10% в неизмененном виде), t = 12—19 ч. Из побочных эффектов возможны головокружение, нарушение эякуляции, головная боль, сердцебиение и др.
Из числа б,-адреноблокаторов для лечения гиперплазии предстательной железы с успехом используется доксазозин (кардура, тонокардин), действующий более продолжительно, чем другие препараты этой группы. Общая длительность действия доксазозина может превышать 36 ч. Избирательностью действия на отдельные подтипы а,-адренорецепторов не обладает.

Один комментарий to “Средства, блокирующие а-адренорецепторы”

Оставить комментарий

Вам нужно войти, чтобы оставить комментарий.