Фармакопедия

Антидепрессантами называют вещества, применяемые для лечения депрессий. Они могут быть представлены следующими группами (рис. 11.1).

Рис. 11.1. Основная направленность действия антидепрессантов.

I. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
1. Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина
и норадреналина
Имизин Амитриптилин
2. Избирательного действия
А. Блокирующие нейрональный захват серотонина
Флуоксетин
Б. Блокирующие нейрональный захват норадреналина
Мапротилин
II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
1. Неизбирательного действия (ингибиторы М АО-А и МАО-В) Ниаламид Трансамин
2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А) Моклобемид

Большое распространение в медицинской практике получили лекарственные средства первой группы (1.1), являющиеся трициклическими антидепрессантами (см. структуру). Они относятся к антидепрессантам неизбирательного действия, блокирующим обратный нейрональный захват и серотонина, и норадреналина. Один из их представителей — имизин (имипрамин, мелипрамин, тоф-ранил). Он обладает выраженными антидепрессивными свойствами, которые сочетаются со слабым седативным эффектом. Вместе с тем, при определенных состояниях выявляется и психостимулирующий компонент (иногда отмечаются некоторая возбужденность, эйфоричность, может быть бессонница; рис. 11.2).

Рис. 11.2. Клиническая характеристика спектров психотропного действия антидепрессантов.
1 Устранение психической заторможенности.
2 Устранение пониженного («отрицательного») настроения.
3 Устранение тревоги и страха.
Ингибиторы МАО - вещества, неизбирательно ингибирующие моноаминоксидазы

Относительно механизма действия имизина высказывается ряд предположений. Одна из наиболее принятых гипотез связывает его антидепрессивный эффект со способностью угнетать нейрональный захват норадреналина и серотони-на1. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов и их эффекты возрастают. В частности, усиление тормозного влияния серотонина на лимбическую систему (миндалевидное тело) может быть одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина.
Препарат блокирует также пресинаптические а2-адренорецепторы (что повышает высвобождение норадреналина), серотониновые (5НТ|А 1D) и гистаминовые рецепторы.
Наряду с центральным действием имизин обладает некоторыми периферическим м-холиноблокирующим (атропиноподобным), б,-адреноблокирующим, па-павериноподобным и отчетливым противогистаминным эффектами.
Из желудочно-кишечного тракта имизин всасывается хорошо. В значительной степени метаболизируется в печени. Один из его метаболитов — дезметил-имипрамин (дезипрамин) — обладает выраженной антидепрессивной активностью и используется в медицинской практике. Выделяется в виде метаболитов, конъюгатов и в неизмененном виде в основном почками (40% — в 1-е сутки), частично кишечником.

При использовании имизина при депрессиях лечебный эффект наступает через 2—3 нед. Побочное действие чаще всего связано с атропиноподобными свойствами имизина (сухость в полости рта, нарушение аккомодации, тахикардия, запор, затруднение мочеотделения). Отмечаются нарушения и со стороны сердечно-сосудистой системы. Имизин в терапевтических дозах может снижать артериальное давление. На фоне его действия иногда развивается ортостатическая гипотензия. В больших дозах может вызывать тахикардию, аритмии. Возможны нежелательные отклонения и со стороны психической деятельности. Это либо чрезмерный седативный эффект, либо, наоборот, возбуждение, галлюцинации, бессонница. При приеме имизина могут быть головная боль, тремор, аллергические кожные реакции, желтуха, редко лейкопения и агранулоцитоз. Препарат способствует также повышению массы тела.
Имизин противопоказан при глаукоме, нарушении мочеотделения, связанном с гипертрофией предстательной железы. Нельзя комбинировать его с неизбирательными ингибиторами МАО, так как при этом возникают токсические эффекты. Если эти два типа антидепрессантов назначают последовательно, интервал после прекращения приема ингибитора МАО должен быть не менее 1,5—2 нед.
Сходным с имизином препаратом является кломипрамин (анафранил). Более выраженно влияет на обратный захват серотонина.
Амитриптилин (триптизол) по строению схож с имизином. Фармакодина-мика и фармакокинетика амитриптилина и имизина аналогичны. Наряду с антидепрессивной активностью у амитриптилина имеются выраженные психоседа-тивные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует (см. рис. 11.1). Кроме того, он превосходит имизин по м-холиноблокируюшему и противогиста-минному действию. Амитриптилин относится к наиболее активным антидепрессивным средствам. Лечебный эффект его выявляется через 10—14 дней.
К трициклическим антидепрессантам относится также азафен (пипофези-нум). Он обладает умеренной антидепрессивной активностью и оказывает седа-тивное действие. Отличается в положительную сторону от приведенных антидепрессантов отсутствием м-холиноблокирующих свойств. Применяют азафен при депрессиях легкой и средней тяжести. Препарат хорошо переносится. Побочные эффекты наблюдаются лишь в отдельных случаях, поэтому азафен нередко рекомендуется больным пожилого возраста. Назначают его внутрь.
Отмеченные препараты действуют неизбирательно на нейрональный захват серотонина и норадреналина. Вместе с тем созданы препараты и с избирательным действием. Так, синтезированы соединения, преимущественно угнетающие нейрональный захват серотонина. Одним из таких препаратов является флуок-сетин (прозак, фрамекс). По химическому строению он является производным феноксипропиламина. Обладает высокой антидепрессивной активностью, аналогичной таковой для трициклических антидепрессантов. Эффект развивается постепенно (в течение 1—4 нед). От трициклических антидепрессантов отличается тем, что у него практически нет седативного действия и обычно выявляется некоторый психостимулирующий эффект, отсутствует или весьма незначительно м-холиноблокирующее действие, не отмечено влияния на адренорецепторы. Гемодинамика при применении флуоксетина стабильна. Масса тела не увеличивается. Кроме того, флуоксетин характеризуется низкой токсичностью.
Хорошо всасывается при введении внутрь. Метаболизируется в печени. Один из его метаболитов, норфлуоксетин, обладает выраженной антидепрессивной активностью. Для флуоксетина t — 1 —3 дням (для норфлуоксетина — 7—15 дней). Выделяются метаболиты и неизмененный препарат почками.
Из побочных эффектов отмечаются нарушение аппетита, тошнота, нервозность, головная боль, бессонница, кожные высыпания. Нельзя применять флуоксетин с неизбирательными ингибиторами МАО, поскольку может развиться так называемый «серотониновый синдром», связанный с накоплением избыточных концентраций серотонина. Это может проявляться мышечной ригидностью, гипертермией и сердечно-сосудистым коллапсом, что представляет опасность для жизни. С учетом сказанного между приемами флуоксетина и неизбирательных ингибиторов МАО должен быть интервал не менее 2 нед.

Оставить комментарий

Вам нужно войти, чтобы оставить комментарий.