Фармакопедия

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффек-торные клетки.
Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффек-торными клетками (рис. 4.1). В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин

Рис. 4.1. Адренергический синапс (схема).
МАО - моноаминоксидаза; КОМТ - катехол-0-метилтрансфераза; ПреАР - пресинаптические адренорецепторы.

Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. Образование ДОФА и дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а норадреналина — в везикулах. Ниже представлены пути биосинтеза дофамина, норадреналина и адреналина (схема 4.1).

Схема 4.1. Пути биосинтеза дофамина, норадреналина и адреналина.

В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую шель и последующее его взаимодействие с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Существующие в организме адренореиепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Основываясь на этом, выделяют а- и в-адренорецепторы. Основные а-адренорецеп-торы представлены бч- и а2-адренорецепторами. с^-Адренорецепторы локализуются постсинаптически, а2-адренорецепторы — пресинаптически и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических а2-адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина. Возбуждение этих рецепторов норадреналином (или другими веществами, обладающими а2-адреномиметической активностью) тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений'.
а2-Адренорецепторы расположены и на мембранах эффекторных клеток, вне синапсов. Предполагают, что в сосудах они локализуются в неиннервируемом (внутреннем) слое. Очевидно, они возбуждаются в основном циркулирующим в крови адреналином (б,-адренореиепторы активируются преимущественно медиатором норадреналином; рис. 4.2).

Рис. 4.2. Основная направленность действия норадреналина (НА) и адреналина (АДР) на пре-синаптические (б2, в2) и постсинаптические (б,, б2, в,, в2) адренорецепторы. Плюс - стимулирующее действие; минус - угнетающее действие.

Среди пост- и внесинаптических в-адренорецепторов выделяют в,-адреноре-цепторы (например, в сердце), в2-8ЛсеЗисе4ерфпсЗ (в бронхах, сосудах, матке) и Р3-адренорецепторы (в жировой ткани). Преимущественная локализация тех или иных в-адренорецепторов приведена для некоторого упрощения материала. Вместе с тем во многих тканях сосуществуют разные типы рецепторов. Так, показано, что в сердце человека и ряда животных наряду с в,-адренорецепторами имеются в2- и в3-3ЛсеЗисе4ерфпсЗ. С другой стороны, в бронхах, помимо в2-3ЛсеЗпсехер-торов, обнаружены также в^ЛсеЗпсе^рфпсх. Норадреналин действует преимущественно на иннервируемые в,-адренорецепторы (постсинаптические рецепторы), а адреналин, находящийся в крови, — на в2-3ЛсеЗпсе4ерфпсх, Зе имеющие иннервации (внесинаптические рецепторы). Этим объясняется и то, что нейро-тропные эффекты реализуются в основном через в,-адренорецепторы посредством норадреналина, а гуморальные влияния, например, циркулирующего адреналина, — за счет в2-8ЛсеЗисе4ерфпсиВ. в3-БысеЗпсехерфпсх активируются катехо-ламинами в более высоких концентрациях, чем в,- и в2-8ЛсеЗпсе4ерфпсй>й. Обнаружены также пресинаптические в-адренорецепторы (относятся к в2-3ЛсеЗпсе-цепторам). В отличие от аналогичных б-адренореиепторов они осуществляют положительную обратную связь, стимулируя высвобождение норадреналина. Об этом свидетельствует то, что в-агонисты облегчают высвобождение медиатора норадреналина, а в-антагонисты угнетают его. Функционально более важно угнетающее влияние пресинаптических а2-адренорецепторов.

Оставить комментарий

Вам нужно войти, чтобы оставить комментарий.