К этой группе веществ относится трамадол (трамал). Он взаимодействует с опиоидными рецепторами, а также влияет на моноаминергическую систему, участвующую в регуляции проведения болевых стимулов. Аффинитет к опиоидным рецепторам значительно меньше, чем у морфина. Неопиоидный компонент анальгезии, очевидно, связан с уменьшением нейронального захвата серотонина и нор-адреналипа. Одним из проявлений этого эффекта служит усиление спинальных тормозных серотонинергических и адрснергических влияний на межнейронную передачу ноцицептивных импульсов.
Трамадол в 5—10 раз менее активен, чем морфин, однако по анальгетической эффективности при применении в средних терапевтических дозах сопоставим с агонистами опиоидных рецепторов. Мало влияет на дыхание и функции пищеварительного тракта. Наркогенный потенциал у него значительно меньше, чем у агонистов опиоидных рецепторов.
Хорошо всасывается из кишечника. Продолжительность действия сходна с таковой морфина. Метаболизируется в печени. Метаболит О-дез-метилтрамадол в 2—4 раза активнее трамадола. Выводятся трамадол и его метаболиты почками.
Препарат применяется при средних и сильных по интенсивности хронических и острых болях. Вводят внутрь, ректально и внутривенно 4 раза в сутки.
Из побочных эффектов возможны головная боль, головокружение, заторможенность, снижение скорости двигательных реакций, усиление потоотделения, гипотензия, тахикардия, сухость во рту, запор, боли в области живота, кожные высыпания; при введении в больших дозах иногда возникают судороги.
Слабым антидотом трамадола является налоксон.